Daraxonrasibが転移性膵腺癌において化学療法に対する優越性を示す

ASCO 2026 Meetingでの発表によると、第3相試験において、daraxonrasibは既治療の転移性膵腺癌（mPDAC）患者の全生存期間（OS）をほぼ倍増させた。この発表は、最も治療が困難なことで悪名高いがんの一つに対して臨床実践を変えうる意味合いを持つことから、幾度も拍手を浴びた。

Dana-Farber Cancer InstituteのBrian Wolpin, MD, MPHが、RAS(ON)多選択的阻害薬daraxonrasibを化学療法と比較してその有効性を検討したRASolute 302試験の主要な知見について論じた。

膵がんと診断された患者の転帰は依然として一貫して不良である。標準的な化学療法では、無増悪生存期間（PFS）中央値は約3～4ヶ月であり、全生存期間中央値はわずか6～7ヶ月である。膵がんの90%超が発がん性RAS変異を有する。過剰なRAS(ON)シグナル伝達は腫瘍増殖を促進するが、現在のところ膵がんに対して承認されたRAS標的療法は存在しない。

本試験の参加者は、化学療法による前治療歴が1ラインあるmPDACの成人であった。彼らは1:1の比率でランダム化され、経口daraxonrasib 300 mgを1日1回投与する群、または標準治療の化学療法を受ける群のいずれかに割り付けられた。主要評価項目は、RAS G12変異を有する患者におけるOSおよびPFSであった。副次評価項目には全試験集団におけるOSおよびPFSが含まれ、RAS変異を有さない患者やより稀なRAS変異を有する患者も評価されることが確保された。

合計500例の参加者が、daraxonrasibまたは化学療法のいずれかを受けるようランダム化された。データは2026年2月のカットオフ時点で解析された。その時点で、daraxonrasibに割り付けられた患者の42%が治療を継続していたのに対し、化学療法に割り付けられた患者では14%であった。

患者の92%がRAS G12変異を有しており、残りの8%はRAS変異を有さないか、より稀なRAS変異を有していた。

主要評価項目集団では、OS中央値はdaraxonrasib群で13.2ヶ月、化学療法群で6.6ヶ月であった。より稀なRAS変異を有する患者やRAS変異を有さない患者を含む全試験集団では、OS中央値はdaraxonrasibで13.2ヶ月、化学療法で6.7ヶ月であった。

注目すべきことに、治療関連有害事象による治療中止は、daraxonrasibを受けた患者ではわずか1%であったのに対し、標準治療の化学療法を受けた患者では11%であった。

「Daraxonrasibは、既治療のmPDAC患者におけるOS、PFS、および客観的奏効率（ORR）の統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善を含め、すべての主要評価項目および主な副次評価項目を達成した」とWolpin博士は結論づけた。「RASolute 302の結果は、daraxonrasibを既治療のmPDAC患者に対する新たな標準治療として支持するものである。」

これらの画期的な知見は、すでにVera Healthの臨床検索エンジンに統合されており、同エンジンは臨床のベストプラクティスや治療上の画期的進展に関する最新情報を臨床医に提供することを目指している。例えば、膵がん治療におけるdaraxonrasibの潜在的使用についての簡単な検索を行えば、このエビデンスが臨床医のワークフロー内に直接表示される。

参考文献

Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar A, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. ASCO 2026. May 29 – June 2, 2026. Chicago, IL. Abstract LBA5.