Le daraxonrasib démontre sa supériorité sur la chimiothérapie dans l'adénocarcinome pancréatique métastatique

Le daraxonrasib a presque doublé la survie globale (OS) chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique (mPDAC) préalablement traité dans une étude de phase 3, selon une présentation faite lors du congrès ASCO 2026. La présentation a reçu plusieurs salves d'applaudissements en raison de ses implications potentiellement révolutionnaires pour l'un des cancers les plus notoirement difficiles à traiter.

Brian Wolpin, MD, MPH du Dana-Farber Cancer Institute a présenté les principaux résultats de l'étude RASolute 302, qui a évalué l'efficacité de l'inhibiteur multi-sélectif RAS(ON) daraxonrasib comparé à la chimiothérapie.

Les résultats pour les patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas restent constamment médiocres. Avec une chimiothérapie standard, la survie sans progression (PFS) médiane est d'environ 3 to 4 months, tandis que la survie globale médiane n'est que de 6 to 7 months. Plus de 90% des cancers du pancréas présentent une mutation oncogénique RAS. Une signalisation RAS(ON) excessive favorise la croissance tumorale, pourtant il n'existe actuellement aucune thérapie ciblant RAS approuvée pour le cancer du pancréas.

Les participants à cet essai étaient des adultes atteints de mPDAC ayant reçu une ligne antérieure de chimiothérapie. Ils ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit du daraxonrasib oral 300 mg une fois par jour, soit une chimiothérapie de référence. Les critères d'évaluation principaux étaient l'OS et la PFS chez les patients porteurs d'une mutation RAS G12. Les critères secondaires comprenaient l'OS et la PFS dans la population globale de l'étude, garantissant que les patients sans mutation RAS ou avec des mutations RAS moins fréquentes étaient également évalués.

Au total, 500 participants ont été randomisés pour recevoir soit du daraxonrasib, soit une chimiothérapie. Les données ont été analysées à la date de clôture de February 2026. À ce moment-là, 42% des patients assignés au daraxonrasib poursuivaient le traitement, contre 14% de ceux assignés à la chimiothérapie.

Quatre-vingt-douze pour cent des patients étaient porteurs d'une mutation RAS G12 ; les 8% restants soit n'avaient aucune mutation RAS, soit présentaient des mutations RAS moins fréquentes.

Pour la population du critère d'évaluation principal, l'OS médiane était de 13.2 months dans le bras daraxonrasib contre 6.6 months dans le bras chimiothérapie. Dans la population globale de l'étude, qui incluait les patients avec des mutations RAS moins fréquentes ou sans mutation RAS, l'OS médiane était de 13.2 months avec le daraxonrasib contre 6.7 months avec la chimiothérapie.

Notamment, les événements indésirables liés au traitement ont conduit à l'arrêt du traitement chez seulement 1% des patients recevant du daraxonrasib, contre 11% des patients recevant la chimiothérapie de référence.

« Le daraxonrasib a atteint tous les critères d'évaluation principaux et secondaires clés, y compris des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes de l'OS, de la PFS et du taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints de mPDAC préalablement traité », a conclu le Dr Wolpin. « Les résultats de RASolute 302 soutiennent le daraxonrasib comme nouvelle norme de soins pour les patients atteints de mPDAC préalablement traité. »

Ces résultats révolutionnaires sont déjà intégrés au moteur de recherche clinique de Vera Health, qui vise à fournir aux cliniciens les informations les plus à jour concernant les meilleures pratiques cliniques et les avancées thérapeutiques. Par exemple, une simple recherche sur l'utilisation potentielle du daraxonrasib dans le traitement du cancer du pancréas fait remonter ces preuves directement au sein du flux de travail du clinicien.

Référence

Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar A, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. ASCO 2026. May 29 – June 2, 2026. Chicago, IL. Abstract LBA5.