Daraxonrasib zeigt Überlegenheit gegenüber Chemotherapie beim metastasierten Pankreas-Adenokarzinom
Daraxonrasib verdoppelte das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom (mPDAC) in einer Phase-3-Studie nahezu, wie aus einer Präsentation auf dem ASCO 2026 Meeting hervorgeht. Die Präsentation erhielt mehrfach Applaus aufgrund ihrer potenziell praxisverändernden Implikationen für eine der notorisch am schwersten zu behandelnden Krebsarten.
Brian Wolpin, MD, MPH vom Dana-Farber Cancer Institute erörterte die wichtigsten Ergebnisse der RASolute 302 Studie, in der die Wirksamkeit des multiselektiven RAS(ON)-Inhibitors daraxonrasib im Vergleich zur Chemotherapie untersucht wurde.
Die Prognose für Patienten mit der Diagnose Pankreaskarzinom bleibt durchweg schlecht. Unter Standardchemotherapie beträgt das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) etwa 3 bis 4 Monate, während das mediane Gesamtüberleben nur 6 bis 7 Monate beträgt. Mehr als 90 % der Pankreaskarzinome weisen eine onkogene RAS-Mutation auf. Übermäßige RAS(ON)-Signalübertragung fördert das Tumorwachstum, doch derzeit gibt es keine zugelassenen RAS-gerichteten Therapien für das Pankreaskarzinom.
Die Teilnehmer dieser Studie waren Erwachsene mit mPDAC, die eine vorherige Chemotherapielinie erhalten hatten. Sie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder orales daraxonrasib 300 mg einmal täglich oder eine Standardchemotherapie zu erhalten. Die primären Endpunkte waren OS und PFS bei Patienten mit einer RAS G12-Mutation. Zu den sekundären Endpunkten gehörten OS und PFS in der gesamten Studienpopulation, wodurch sichergestellt wurde, dass auch Patienten ohne RAS-Mutationen oder mit selteneren RAS-Mutationen bewertet wurden.
Insgesamt wurden 500 Teilnehmer randomisiert, um entweder daraxonrasib oder eine Chemotherapie zu erhalten. Die Daten wurden zum Stichtag im Februar 2026 ausgewertet. Zu diesem Zeitpunkt verblieben 42 % der dem daraxonrasib zugewiesenen Patienten in Behandlung, verglichen mit 14 % der der Chemotherapie zugewiesenen Patienten.
Zweiundneunzig Prozent der Patienten wiesen eine RAS G12-Mutation auf; die übrigen 8 % hatten entweder keine RAS-Mutation oder seltenere RAS-Mutationen.
Für die Population mit dem primären Endpunkt betrug das mediane OS 13.2 Monate im daraxonrasib-Arm gegenüber 6.6 Monaten im Chemotherapie-Arm. In der gesamten Studienpopulation, die auch Patienten mit selteneren oder keinen RAS-Mutationen einschloss, betrug das mediane OS 13.2 Monate mit daraxonrasib gegenüber 6.7 Monaten mit Chemotherapie.
Bemerkenswerterweise führten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse nur bei 1 % der Patienten, die daraxonrasib erhielten, zum Abbruch der Behandlung, verglichen mit 11 % der Patienten, die eine Standardchemotherapie erhielten.
„Daraxonrasib erreichte alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte, einschließlich statistisch signifikanter und klinisch bedeutsamer Verbesserungen bei OS, PFS und objektiver Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit vorbehandeltem mPDAC“, schloss Dr. Wolpin. „Die Ergebnisse von RASolute 302 unterstützen daraxonrasib als neuen Behandlungsstandard für Patienten mit vorbehandeltem mPDAC.“
Diese bahnbrechenden Ergebnisse sind bereits in die klinische Suchmaschine von Vera Health integriert, die darauf abzielt, Klinikern die aktuellsten Informationen über klinische Best Practices und therapeutische Durchbrüche bereitzustellen. Beispielsweise bringt eine einfache Suche zur möglichen Anwendung von daraxonrasib bei der Behandlung des Pankreaskarzinoms diese Evidenz direkt in den Arbeitsablauf des Klinikers.
Literatur
Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar A, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. ASCO 2026. May 29 – June 2, 2026. Chicago, IL. Abstract LBA5.
